Aħbarijiet

L-Istorja tal-Infużjoni Kontrollata mill-Mira

Infużjoni kkontrollata mill-mira (TCI) hija teknika ta' infużjoni ta' drogi ġol-vini biex tinkiseb konċentrazzjoni ta' droga mbassra ("mira") definita mill-utent f'kompartiment speċifiku tal-ġisem jew tessut ta' interess. F'din ir-reviżjoni, niddeskrivu l-prinċipji farmakokinetiċi tat-TCI, l-iżvilupp ta' sistemi TCI, u kwistjonijiet tekniċi u regolatorji indirizzati fl-iżvilupp ta' prototipi. Niddeskrivu wkoll it-tnedija tas-sistemi klinikament disponibbli bħalissa.

L-għan ta’ kull forma ta’ kunsinna ta’ mediċini huwa li jinkiseb u jinżamm kors ta’ żmien terapewtiku tal-effett tal-mediċina, filwaqt li jiġu evitati effetti avversi. Il-mediċini ġol-vini ġeneralment jingħataw bl-użu ta’ linji gwida standard dwar id-dożaġġ. Tipikament, l-uniku kovarjat tal-pazjent li jiġi inkorporat f’doża huwa metrika tad-daqs tal-pazjent, tipikament il-piż għall-anestetiċi ġol-vini. Il-karatteristiċi tal-pazjent bħall-età, is-sess, jew it-tneħħija tal-kreatinina ħafna drabi mhumiex inklużi minħabba r-relazzjoni matematika kumplessa ta’ dawn il-kovarjati mad-doża. Storikament kien hemm żewġ metodi ta’ għoti ta’ mediċini ġol-vini waqt l-anestesija: doża bolus u infużjoni kontinwa. Id-dożi bolus tipikament jingħataw b’siringa li tinżamm fl-idejn. L-infużjonijiet tipikament jingħataw b’pompa tal-infużjoni.

Kull mediċina anestetika takkumula fit-tessut waqt il-kunsinna tal-mediċina. Din l-akkumulazzjoni tħawwad ir-relazzjoni bejn ir-rata ta' infużjoni stabbilita mill-kliniċista u l-konċentrazzjoni tal-mediċina fil-pazjent. Rata ta' infużjoni ta' propofol ta' 100 μg/kg/min hija assoċjata ma' pazjent kważi mqajjem 3 minuti wara l-infużjoni u pazjent sedat ħafna jew rieqed sagħtejn wara. Bl-użu ta' prinċipji farmakokinetiċi (PK) mifhuma sew, il-kompjuters jistgħu jikkalkulaw kemm mediċina akkumulat fit-tessuti waqt l-infużjonijiet u jistgħu jaġġustaw ir-rata ta' infużjoni biex iżommu konċentrazzjoni stabbli fil-plażma jew fit-tessut ta' interess, tipikament il-moħħ. Il-kompjuter jista' juża l-aħjar mudell mil-letteratura, għaliex il-kumplessità matematika tal-inkorporazzjoni tal-karatteristiċi tal-pazjent (piż, għoli, età, sess, u bijomarkaturi addizzjonali) huma kalkoli trivijali għall-kompjuter.1,2 Din hija l-bażi ta' tielet tip ta' kunsinna ta' mediċini anestiċi, infużjonijiet ikkontrollati fil-mira (TCI). Bis-sistemi TCI, il-kliniċista jdaħħal konċentrazzjoni fil-mira mixtieqa. Il-kompjuter jikkalkula l-ammont ta’ mediċina, mogħtija bħala boluses u infużjonijiet, meħtieġa biex tintlaħaq il-konċentrazzjoni fil-mira u jidderieġi pompa tal-infużjoni biex twassal il-bolus jew l-infużjoni kkalkulati. Il-kompjuter jikkalkula kontinwament kemm hemm mediċina fit-tessut u eżattament kif dan jinfluwenza l-ammont ta’ mediċina meħtieġa biex tintlaħaq il-konċentrazzjoni fil-mira billi juża mudell tal-PKs tal-mediċina magħżula u l-kovarjati tal-pazjent.

Waqt il-kirurġija, il-livell ta’ stimulazzjoni kirurġika jista’ jinbidel malajr ħafna, u jeħtieġ titrazzjoni preċiża u rapida tal-effett tal-mediċina. L-infużjonijiet konvenzjonali ma jistgħux iżidu l-konċentrazzjonijiet tal-mediċina malajr biżżejjed biex iqisu ż-żidiet f’daqqa fl-istimulazzjoni jew inaqqsu l-konċentrazzjonijiet malajr biżżejjed biex iqisu perjodi ta’ stimulazzjoni baxxa. L-infużjonijiet konvenzjonali lanqas biss jistgħu jżommu konċentrazzjonijiet stabbli tal-mediċina fil-plażma jew fil-moħħ matul perjodi ta’ stimulazzjoni kostanti. Billi jinkorporaw mudelli PK, is-sistemi TCI jistgħu jittitraw malajr ir-rispons kif meħtieġ u bl-istess mod iżommu konċentrazzjonijiet stabbli meta jkun xieraq. Il-benefiċċju potenzjali għall-kliniċisti huwa t-titrazzjoni aktar preċiża tal-effett tal-mediċina anestetika.3

F’din ir-reviżjoni, niddeskrivu l-prinċipji farmaċewtiċi tat-TCI, l-iżvilupp tas-sistemi TCI, u kwistjonijiet tekniċi u regolatorji indirizzati fl-iżvilupp tal-prototipi. Żewġ artikli ta’ reviżjoni li jakkumpanjawhom ikopru l-użu globali u l-kwistjonijiet ta’ sikurezza relatati ma’ din it-teknoloġija.4,5

Hekk kif is-sistemi TCI evolvew, l-investigaturi għażlu termini idjosinkratiċi għall-metodoloġija. Is-sistemi TCI ġew imsejħa anestesija totali IV assistita mill-kompjuter (CATIA),6 titrazzjoni ta' aġenti IV permezz ta' kompjuter (TIAC),7 infużjoni kontinwa assistita mill-kompjuter (CACI),8 u pompa ta' infużjoni kkontrollata mill-kompjuter.9 Wara suġġeriment minn Iain Glen, White u Kenny użaw it-terminu TCI fil-pubblikazzjonijiet tagħhom wara l-1992. Intlaħaq kunsens fl-1997 fost l-investigaturi attivi li t-terminu TCI jiġi adottat bħala d-deskrizzjoni ġenerika tat-teknoloġija.10